OTIIET

o

KJrlrHr4rrecKofi

anpo6arluH HyTprrqeBTr{rrecKof

o rr

pe[apaTa

<<Iunrcro

(Dopre

lxcn

IIu

(Ginkgo

Forte

GP)n B Karrcyrrax

(Drapvra

rpor,r3BoAurerrb:

<<Garden

State

Nutritionals

Inc.>

8 Henderson Drive,

West

Caldwell,

NJ, 07006,

USA

(CIIIA)

Cnu4erelbcrBo

o rocyAapcreeuuofi

perl4crpaquu:

J\b

P.U.77.99.11.003.

8044849.10.11

or 31.10.2011 r.

Krunu.{ecKoe,

npocroe,

paHAoMI43LIpoBaHHoe,

KoHTponr4pyeMoe r4ccneAoBaHr,re ro

oIIeHKe

sSQerrranHocrr,r

rperapara <<Innnro

(Dopre

{xru

flu

(Ginkgo

Forte

GP)> B KarlcyJrax

B KarrecrBe repanr4r4

(corpoBox.{eHzr>)

craHAapurofi

Sapnrar<orepanlrr4

y

6onruux xpoHlrtrecKkrMr,r o6nurepupyroquMr4

sa6oreeaHLrflMkr

aprlepuit

Hr4)KHr4x

KoHeqHocrefi 2

cralvv

xpoHuqecrofi

uureuur4 rro

rraccuSuKarltrx

@onrefiua-llorcponcKoro.

fnaeHrrfi

r4ccneAoBareJrb

:

A.M.H.,

npoSeccop

raSeapbr rocnuralrsofi xupyprLrr{

J\b2 fEOy BnO Cn6fMy

zvr. I4.ll.[aBrroBa

Poc:4pana,{anrr4euro B.B.

@

@.B.!aru4enxo)

<<22 vapra2}l3 r.>

an

llrii:i

1f;f9+qr'

//{/P/

Kyparop

r4ccneAoBalaus.

or KoMrI

A.M.H.,

npoS-eccop

farapuHoBa

B.M.

ss

';i*x::'

ffiii#

qi':mf:,

dfl?r,1t

ane6.2

B.M.farapunona) <<22 wapra2}I3 r.>>

2

Содержание

Стр.

1. Реферат 3

2. Следование нормативным актам 4

3. Персонал, принимавший участие в исследовании 5

4. Контроль качества 6

5. Основные даты исследования 7

6. Обоснование и цель исследования 8-9

7. Дизайн исследования 10-11

8. Характеристика исследуемого нутрицевтического препарата 12

9. Материал и методы исследования 13-15

9.1.Характеристика обследованных групп 16-18

9.2.Клинические методы исследования 19-20

9.3.Лабораторные методы исследования 21

9.4.Инструментальные методы исследования 22

9.5.Статистическая обработка материала 23

9.6 Оценка безопасности 24

10.Результаты исследования 25

10.1.Динамика жалоб и субъективного состояния пациентов 25- 26

10.2.Динамика клинических показателей 27-29

10.3.Динамика лабораторных показателей 30-36

10.4.Динамика показателей инструментального обследования 37-40

11. Побочные и нежелательные явления 41

12. Выводы. 42-43

13.Практические рекомендации 44

14.Список использованных сокращений 45

15.Литература 46-47

16.Приложение 48-52

3

1. РЕФЕРАТ

В клиническом, простом, рандомизированном, контролируемом

исследовании по оценке эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи

(Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в

капсулах в качестве терапии «сопровождения» стандартной

фармакотерапии (ежедневного перорального приема пентоксифиллина по

400мг х три раза в сутки) у больных хроническими облитерирующими

заболеваниями артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии

по классификации Фонтейна-Покровского (25 пациентов основной группы и

25 пациентов контрольной группы) спустя 60 суток от начала лечения на

основании исследования динамики субъективного самочувствия пациентов,

дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинических,

биохимических параметров крови, показателей микроциркуляции в коже

стопы методом ультразвуковой доплеровской флоуметрии

зарегистрировано, что применение нутрицевтического препарата безопасно и

улучшает результаты лечения: на 34% увеличивается дистанция безболевой

ходьбы, у большинства больных улучшается общее самочувствие, сон,

память, уменьшается интенсивность болей, головокружение; на 15%

снижается концентрация фибриногена в крови; на 12% улучшаются

параметры микроциркуляции крови в зоне ишемии.

4

2. Следование нормативным актам

Исследование выполнялось в соответствии с Национальным Стандартом

Российской Федерации НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА

Good Clinical Practice (GCP) от 2006-04-01

5

3. Персонал, принимавший участие в исследовании

Куратор исследования от компании «Santegra» - д.м.н., профессор

Гагаринова Виктория Михайловна

Главный исследователь - д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии

№2 ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И.П.Павлова Минздрава РФ Давыденко

Владимир Валентинович

Исследователи:

- зав отделением экстракорпоральных методов обработки крови (ЭКМОК)

СПб ГБУЗ Госпиталя для ветеранов войн, к.м.н., врач высшей категории

Давыденко Татьяна Евгеньевна;

- ординатор отделения экстракорпоральных методов обработки крови

(ЭКМОК) СПб ГБУЗ Госпиталя для ветеранов войн, к.м.н., врач высшей

категории Волкова Анна Вячеславовна

6

4. Контроль качества

Контроль качества осуществлялся куратором исследования от компании

«Santegra» - д.м.н., профессором Гагариновой Викторией Михайловной.

При проведении исследования отклонений, влияющих на качество и

целостность данных зарегистрировано не было.

7

5. Основные даты исследования

Дата начала исследования: 15 октября 2012 г.

Дата окончания исследования: 26 февраля 2013 г.

8

6. Обоснование и цель исследования

Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

(ХОЗАНК) имеют широкую распространенность: наблюдаются у 3-10 %

населения планеты. При этом в течение 5 лет у 5-7 % пациентов ХОЗАНК

переходят в терминальную стадию - критической ишемии и возникновения

гангрены (300-400 случаев на 1 млн. населения в год).

В основе возникновения ХОЗАНК - лежат различные нарушения обмена

веществ: прежде всего, метаболизма холестерина, хронические

воспалительные и аутоиммунные процессы, протекающие в стенке сосуда,

приводящие к дисфункции эндотелия и потере способности артерий к

расширению, сопровождающиеся агрегацией форменных элементов крови и

тромбообразованием вдоль стенки артерии с постепенной облитерацией ее

просвета.

Существующие способы лечения ХОЗАНК включают как

консервативные, так и хирургические, однако они не обеспечивают

излечения. Консервативное лечение наиболее целесообразно на стадии

перемежающейся хромоты (2а и 2б стадии хронической ишемии по

классификации Фонтейна-Покровского) при отсутствии болей в покое и

выраженных трофических нарушений. Медикаментозное лечение направлено

на улучшение реологии крови и микроциркуляции, подавление

тромбообразования и воспалительного процесса в сосудистой стенке,

обеспечение сосудорасширяющего эффекта.

В « Национальных рекомендациях по ведению пациентов с сосудистой

артериальной патологией (Российский согласительный документ)»

(Москва,2010 г.) в отношении фармакотерапии больных ХОЗАНК в

стадии перемежающейся хромоты указано следующее:

«из фармакопрепаратов доказана эффективность применения препарата

«цилостазол», который однако пока в РФ не зарегистрирован, либо, что

менее эффективно, применение препарата «пентоксифиллин» (трентал) [1].

Вместе с тем показано, что при длительном приеме этих препаратов

их лечебный эффект постепенно снижается из-за формирования

толерантности организма к ним.

Пентоксифиллин (трентал) – это производное метилксантина, препарата,

одобренного для использования у пациентов с перемежающейся хромотой.

Препарат повышает уровень цАМФ, уменьшает вязкость крови и плазмы,

повышает деформативность эритроцитов и лейкоцитов, ингибирует адгезию

и активацию нейтрофилов и, по данным некоторых исследований, понижает

9

концентрацию фибриногена в плазме крови. Рекомендован пероральный

прием по 400 мг три раза в сутки длительно.

Применение фитопрепаратов с аналогичным действием мало изучено.

Наиболее известно действие гинкго билоба. Гинкго билоба – растение,

содержащее флавоноиды и терпин трилактоны, такие как гинкголиды.

Экстракт гинкго билоба является антиоксидантом, уменьшает воспаление в

сосудистой стенке, снижает агрегацию эритроцитов крови, вязкость крови и

ингибирует фактор активации тромбоцитов, тем самым, улучшая кровоток в

различных сосудистых бассейнах. В ходе систематического анализа

рассматривались данные плацебо-контролируемых исследований экстракта

гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой [1-17]. Пациенты

получали 120–160 мг/день гинкго билоба или плацебо в течение 12–24

недель. Средняя взвешенная разность в безболевой дистанции составила 34

метра у пациентов, рандомизированных к гинкго билоба, по сравнению с

пациентами, рандомизированными к плацебо (Исследование NCT00029991

от 2002 г. (США) Extract of Ginkgo Biloba (EGB 761) and vascular function).

Вместе с тем данные об эффективности экстракта гинкго билоба у пациентов

с перемежающейся хромотой противоречивы: одни авторы регистрировали

терапевтический эффект [1-4,6,8-11,13-17], другие не отмечали [5,7, 12].

В последние годы появились данные, что в условиях длительного

приема фармакологических средств и наблюдающегося при этом снижения

их терапевтической эффективности, из-за развития химиотерапевтической

резистентности организма, целесообразно применение в этих случаях

нутрицевтических препаратов в качестве «терапии сопровождения» для

восстановления терапевтического эффекта. Это сравнительно новое для

нашей страны комплексное научное направление – нутрицитология.

В связи с указанным выше, представляется актуальным исследование

возможностей повышения эффективности стандартной фармакотерапии

ХОЗАНК путем сочетания ее с фитотерапией. Для повышения

эффективности стандартной терапии пентоксифиллином (тренталом)

ХОЗНАК во 2 стадии хронической ишемии по Фонтейну-Покровскому

предлагается дополнить ее (в качестве терапии «сопровождения»)

назначением нутрицевтического препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo

Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США).

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения

нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP(производитель: «Garden State

Nutritionals Inc.», США) в капсулах при назначении его пациентам 50-80 лет

с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-

Покровского в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии

препаратом «пентоксифиллин» (трентал)

10

7. Дизайн исследования

Среди больных в возрасте 50-80 лет с подтвержденным диагнозом ХОЗНАК

2 стадии хронической ишемии (по Фонтейну – Покровскому) и

подписавшим информированное согласие на участие в исследовании

методом рандомизации сформированы 2 группы наблюдения:

:

I группа (контрольная)- 25 пациентов, которые получали стандартную

терапию фармакопрепаратом «пентоксифиллин» (трентал) перорально .

Таблетки (каждая содержит 400 мг пентоксифиллина) по 10 штук в

блистере, в картонной упаковке-2 блистера).

Схема приема: 1 таблетка три раза в сутки на протяжении 30 суток

II группа (основная )- 25 пациентов, которые получали перорально два

препарата:

1. Фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема приема

аналогичны пациентам контрольной группы)

2. в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат

«Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State

Nutritionals Inc.», США), код 10489. 60 капсул в блистерной упаковке. Схема

приема: по 1 капсуле утром во время еды, запивая стаканом воды на

протяжении 60 суток

Перед началом исследования, на 30 и 60 сутки после начала приема

препаратов у пациентов проводилось исследование, включающее

субъективную оценку самочувствия больного по данным специального

опросника, определение дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-

плечевого индекса, клинический анализ крови, биохимический анализ

крови, показатели свертывающей системы крови, определение показателей

микроциркуляции в коже 1 пальца стопы по данным ультразвуковой

допплеровской флоуметрии (таблица 1).

11

Таблица 1

Характер и сроки обследования пациентов контрольной и основной групп

Показатели

Перед началом

лечения

Период наблюдения

Через 30

суток от

начала

лечения

Через 60

суток от

начала

лечения

дистанция

безболевой ходьбы

со скоростью 1,5

км/час (м)

*

Показатели

микроциркуляции

в коже 1 пальца

стопы по данным

ультразвуковой

допплеровской

флоуметрии

*

лодыжечно-

плечевой индекс

*

клинический

анализ крови

*

биохимический

анализ крови

*

Примечание: *- временные точки исследования показателей

После статистической обработки полученных данных сопоставлялась их

динамика в группах и делался вывод об эффективности и безопасности.

12

8. Характеристика исследуемого нутрицевтического препарата

Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP (производитель: «Garden State

Nutritionals Inc.», США, (код 10489), свидетельство о государственной

регистрации- № RU.77.99.11.003. E044849.10.11 от 31.10.2011 г.

Состав (в одной капсуле): экстракт листьев гинкго билобы (Ginkgo biloba)

50:1 (24% гинкгофлавонгликозидов и 6% терпеновых лактонов -80 мг),

экстракт листьев готу колы (Centella asiatica) 12:1, (22% тритерпеноидов,

10% азиатикозидов) – 150 мг

Форма выпуска: 60 капсул в блистерной упаковке

Условия хранения : при температуре +15+30º С , срок хранения- 2 года

Показания: нарушения кровообращения в различных сосудистых бассейнах,

нарушение эластичности и прочности сосудов, ухудшение памяти и зрения

Противопоказания: индивидуальная непереносимость; беременность; при

повышенном артериальном давлении и пониженной свертываемости крови

рекомендуется контроль врача

Побочные явления: не выявлены

Применение по 1 капсуле один раз в день (утром), во время еды, запивая

стаканом воды

13

9. Материал и методы исследования

В исследование были включены 50 больных, у которых диагноз

облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей 2 стадии

хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского был

достоверно подтвержден данными клинического обследования,

ультразвукового дуплексного ангиосканирования и ангиографии в процессе

стационарного лечения и обследования в СПб ГУЗ Госпитале для ветеранов

войн (СПб., ул. Народная, д. 21) в 2012 г. Исследование проводилось после

выписки больных из стационара на амбулаторное лечение при условии

письменного согласия пациента на участие в клиническом исследовании и в

соответствии с критериями включения и исключения пациентов в

исследование (таблица 2).

Таблица 2

Критерии включения и исключения пациентов из исследования

Критерии включения пациентов в исследование

Критерий

ДА

НЕТ

возраст пациента 50-80 лет

ХОЗАНК 2 стадии по

классификации Фонтейна-

Покровского

наличие письменного

информированного согласия

пациента на участие в

исследовании

способность пациента понимать и

подписывать документ об

информированном согласии и

соблюдать требования

настоящего исследования

Обследуемый может быть включен в исследование, если на все вопросы дан

ответ «ДА»

Обозначение: ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания

артерий нижних конечностей

14

Таблица 2 (продолжение)

Критерии включения и исключения пациентов из исследования

Критерии исключения пациентов из исследования

Критерий

ДА

НЕТ

аллергические реакции в анамнезе

на компоненты препаратов

наркомания, токсикомания, алко-

голизм

острые психические заболевания

наличие ВИЧ-инфекции

острые инфекционные заболева-

ния

возраст пациента моложе 50 лет

или старше 75 лет

ХОЗАНК 1, 3, 4 стадии по класси-

фикации Фонтейна-Покровского

лица с ограниченными умствен-

ными способностями

участие пациента в любом другом

клиническом исследовании

использование других аналогич-

ных препаратов

отсутствие приверженности к вы-

полнению условий клинического

исследования

Обследуемый может быть включен в исследование, если на все вопросы дан

ответ «НЕТ»

Обозначение: ХОЗАНК- хронические облитерирующие заболевания артерий

нижних конечностей

Пациенты методом рандомизации с помощью таблицы случайных чисел

были включены в 1- ю группу (контрольную) или во 2-ю группу (основную)

(таблица 3).

15

I группа (контрольная )- 25 пациентов получали стандартную терапию

фармакопрепаратом «пентоксифиллин» (трентал) перорально . Таблетки

(каждая содержит 400 мг пентоксифиллина) по 10 штук в блистере, в

картонной упаковке-2 блистера). Схема приема: 1 таблетка три раза в сутки

на протяжении 60 суток

II группа (основная )- 25* пациентов получали перорально два препарата:

1.фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема приема

аналогичны пациентам контрольной группы)

2.в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат

«Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State

Nutritionals Inc.», США), код 10489. 60 капсул в блистерной упаковке. Схема

приема: по 1 капсуле утром во время еды, запивая стаканом воды на

протяжении 60 суток

* один пациент принимал лечение только 13 дней и поэтому был выведен из

исследования из-за нарушения протокола

16

9.1.Характеристика обследованных групп

Подробные сведения об обследованных пациентах на момент включения в

исследование представлены в таблице 3.

1-я группа (контрольная):

мужчин- 21 (84%) женщин -4 (16%);

возраст пациентов от 60 до 79 (средний возраст - 71,4):

из них 50- 69 лет – 7 человек (28%), 70-79 лет - 18 человек (72%)

Стадия хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) по Фонтейну-

Покровскому:

2а – 2 человека (8%)

2б - 23 человека (92%)

2-я группа (основная группа)

мужчин- 22 (91%) женщин -2 (9%);

возраст пациентов от 53 до 79 (средний возраст - 69,4)

из них 50- 69 лет – 7 человек (29%), 70-79 лет - 18 человек (71%)

Стадия хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) по Фонтейну-

Покровскому:

2а – 3 человека (10%)

2б – 21 человек (90%)

Анализ показал, что на момент включения пациентов в исследование,

наблюдаемые больные в основной и контрольной группах были

сопоставимы по возрасту, полу, стадии основного заболевания, а

также по характеру сопутствующей патологии.

17

Таблица 3

Распределение обследованных больных по группам, возрасту, полу и стадии

ХИНК по Фонтейну-Покровскому

Контрольная группа

№

п/п

ФИО

Возраст

(лет)

Пол

Стадия

ХИНК

1

Петров Валентин Иванович

66

м

2б

2

Зверев Юрий Михайлович

75

м

2б

3

Тихонов Василий Иванович

67

м

2б

4

Чернов Ион Моисеевич

77

м

2б

5

Борисов Евгений Дмитриевич

74

м

2б

6

Левшин Александр Иванович

62

м

2а

7

Андреев Петр Павлович

74

м

2б

8

Черепенков Борис Константи-

нович

70

м

2б

9

Столбовский Вячеслав Якимо-

вич

76

м

2б

10

Баринов Юрий Николаевич

62

м

2б

11

Беляев Михаил Алексеевич

65

м

2б

12

Сафронов Николай Иванович

71

м

2б

13

Камбур Вячеслав Дмитриевич

60

м

2б

14

Горланов Геннадий Николае-

вич

61

м

2б

15

Попова Леокардия Григорьев-

на

78

ж

2б

16

Хименко Геннадий Тимофее-

вич

74

м

2б

17

Макаров Виктор Иванович

70

м

2б

18

Свирский Дмитрий Андреевич

72

м

2б

19

Кузнецов Борис Александро-

вич

77

м

2б

20

Лангина Элла Герцевна

74

ж

2б

21

Куприянов Николай Михайло-

вич

74

м

2б

22

Иванова Евгения Васильевна

79

ж

2а

23

Блохин Александр Алексан-

дрович

79

м

2б

24

Ковченко Тамара Павловна

73

ж

2б

25

Страхов Игорь Александрович

76

м

2б

Обозначение: ХИНК- хроническая ишемия нижних конечностей

18

Таблица 3 (продолжение)

Распределение обследованных больных по группам, возрасту, полу и

стадии ХИНК Фонтейну-Покровскому

Обозначение: ХИНК - хроническая ишемия нижних конечностей

Основная группа

№ п/п

ФИО

Возраст

(лет)

Пол

Стадия

ХИНК

1

Кудряшов Юрий Владимиро-

вич

62

м

2б

2

Брюзгин Юрий Васильевич

53

м

2а

3

Витовтов Александр Федоро-

вич

61

м

2б

4

Абрамов Борис Сергеевич

72

м

2a

5

Пономарев Вячеслав Василь-

евич

75

м

2б

6

Полетаев Евгений Николае-

вич

71

м

2б

7

Куркин Валентин Васильевич

71

м

2б

8

Заикин Александр Николае-

вич

72

м

2 б

9

Мысин Борис Михайлович

72

м

2б

10

Шалютин Рудольф Берович

74

м

2б

11

Молодинский Валерий Вла-

димирович

72

м

2а

12

Терентьев Герман Алексан-

дрович

74

м

2 б

13

Оличев Анатолий Васильевич

71

м

2б

14

Орлова Людмила Михайлов-

на

72

ж

2б

15

Рождественский Владимир

Петрович

65

м

2б

16

Абрамов Анатолий Михайло-

вич

73

м

2 б

17

Калекин Олег Дмитриевич

74

м

2б

18

Малечкин Геннадий Гаври-

лович

73

м

2 б

19

Ерошенков Николай Влади-

мирович

62

м

2 б

21

Азизбаева Антонина Михай-

ловна

66

ж

2 б

22

Богомазов Владимир Захаро-

вич

72

м

2 б

23

Степанов Михаил Васильевич

73

м

2 б

24

Баков Владимир Федорович

79

м

2 б

25

Плеханов Андрей Львович

54

м

2б

19

9.2. Клинические методы исследования

Все исследуемые пациенты на протяжении всего периода исследования

вели ежедневный дневник самообследования, который в дальнейшем

подвергался анализу и статистической обработке.

Таблица 4

Дневник ежедневного самообследования пациента

Показатели

утром

вечером

пульс

артериальное давление

общее состояние

неприятные ощущения

боли при ходьбе

(больше/меньше)

сон (спокойный/беспокойный)

На этапах исследования врачом-исследователем проводился специальный

опрос для оценки субъективного состояния и жалоб пациентов (таблица 5).

Таблица 5

Динамика субъективной оценки состояния здоровья при приеме

нутрицевтического препарата по данным опроса наблюдаемых лиц

Показатели*

Динамика показателей в период исследования

До начала лечения

Через 30 суток

после начала

лечения

Через 60 суток

после начала

лечения

общее состояние

работоспособность

сон

утомляемость

настроение

аппетит

интенсивность

болей

Примечание: * по каждому показателю давалась оценка: УЛУЧШЕНИЕ, БЕЗ

ДИНАМИКИ, УХУДШЕНИЕ

20

Основным критерием при клинической оценке было исследование в

динамике дистанции безболевой ходьбы.

Для этого пациенту предлагалось двигаться по коридору отделения ЭКМОК

со строго определенной скоростью с секундомером в руках: больные

преодолевали длину коридора (25 м) за 1 минуту, т.е. двигались со

скоростью 1,5 км/час до появления болей в нижних конечностях. Дистанция

безболевой ходьбы определялась в метрах.

21

9.3. Лабораторные методы исследования

У пациентов в соответствии с протоколом исследовался

клинический анализ венозной крови: количество эритроцитов, лейкоцитов,

тромбоцитов в 1л, концентрация гемоглобина, цветовой показатель;

биохимический анализ крови: концентрация глюкозы, билирубина,

фибриногена, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрасаминазы

(АСТ), протромбиновый индекс (ПИ), которые определялись в лаборатории

с помощью автоматического анализатора фирмы Bayer Diagnostics, Siemens

(США-Германия)

22

9.4. Инструментальные методы исследования

С помощью сфигмаманометра и ультразвукового допплерографа

«МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К модель ЖК» (Россия) исследовался

показатель лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ): соотношение уровня

систолического артериального давления, измеренного на уровне лодыжки к

уровню систолического артериального давления, измеренного на уровне

плеча.

С помощью ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К

модель ЖК» (Россия) исследовались показатели микроциркуляции в коже

на уровне 1 пальца стопы : Vas- максимальная систолическая скорость

кровотока по кривой средней скорости (см/сек); Qam- средняя объемная

скорость по кривой средней скорости (мл/сек/см

3

); RI- реографический

индекс (усл.ед.)

23

9.5. Статистическая обработка материала

Для статистической обработки результатов использовалась статистическая

программа SPSS, производилось вычисление среднего значения и средней

ошибки показателя (M±m) и критерий Стьюдента, принимая за

достоверность различия показателей p<0,05.

24

9.6. Оценка безопасности

Безопасность применения нутрицевтического препарата оценивалась на

основании данных о нежелательных явлениях по жалобам пациентов и

клиническим показателям. Все побочные явления фиксировались в

Индивидуальной карте пациента и оценивались врачом по степени тяжести.

В зависимости от этого делался вывод о безопасности препарата.

Критерии оценки безопасности:

-побочный эффект отсутствует;

- побочный эффект отмечен (зафиксированы отрицательные реакции, в том

числе непредвиденные, связанные с приёмом препарата)

При обнаружении побочных эффектов врач незамедлительно по

телефону, а затем письменно должен был уведомить разработчика обо всех

серьёзных нежелательных явлениях и непредвиденных побочных явлениях в

течение 24 часов. Все данные о побочных явлениях отражаются в отчёте.

Пациент, у которого зафиксированы проявления побочного эффекта

препарата, остаётся под наблюдением врача до полного исчезновения

последствий побочного эффекта.

25

10. Результаты исследования

10.1. Динамика жалоб и субъективного состояния больных

Анализ дневников самообследования пациентов показал, что показатели

гемодинамики (пульс, артериальное давление) в процессе наблюдения

существенно не различались между группами (таблица 6) .

Вместе с тем, в контрольной группе большинство пациентов -15 человек

(60%) не отметило динамики в своем самочувствии после лечения, 6 (24%)

пациента отметили улучшение, а 4 (16%) пациента отметили ухудшение.

Тогда, как в основной группе большинство пациентов 19 человек (80%)

отметили улучшение, 3 (12%) человек не отметили динамики, у 2 (8%)

человек отмечено ухудшение (таблица 7). Таким образом видно достоверное

(р<0,05) разница в динамике общего состояния между основной и

контрольной группой (таблица 7).

Отмечено достоверное различие и по другим показателям: беспокойный сон

отмечался у 13,8% пациентов основной группы, и у 50,1% контрольной,

соответственно жаловались на головную боль 29% и 72%; боль в области

сердца- 8,3% и 52%; головокружение 25% и 56%; сухость во рту 4,2% и

26%,слабость и утомляемость- 25% и 68%, улучшение памяти отметили

только пациенты основной группы -25%.

Таблица 6

Показатели пульса и артериального давления в обследованных группах по

данным дневников самообследования пациентов

Показатели

Контрольная

группа

Основная группа

Пульс (уд.в мин.)(средний

показатель за 60 дней

наблюдения)

- утром

-вечером

73±10

75±10

73±10

артериальное давление

(мм.рт.ст.)

(средний показатель за 60 дней

наблюдения)

- утром

-вечером

145/80±10

26

Таблица 7

Динамика самочувствия обследованных пациентов по данным опроса

Показатели

Динамика показателей за период исследования

Основная группа

Контрольная группа

общее состояние

- улучшение

-без динамики

-ухудшение

19 (80%)

3 (12%)

2 (8%)

6 (24%)

15 (60%)

4 (16%)

работоспособность-

улучшение

-без динамики

-ухудшение

17 (72%)

5 (20%)

2 (8%)

4 (16%)

9 (76%)

2 (8%)

сон- улучшение

-без динамики

-ухудшение

12 (48%)

10 (40%)

2 (8%)

4 (16%)

9 (76%)

2 (8%)

утомляемость

- улучшение

-без динамики

-ухудшение

12 (50%)

4(16%)

21(84%)

настроение-

улучшение

-без динамики

-ухудшение

5 (20%)

19 (80%)

4(16%)

9 (76%)

2 (8%)

аппетит

- улучшение

-без динамики

-ухудшение

2 (8%)

22(92%)

25 (100%)

интенсивность

болей в ногах

-уменьшение

-без динамики

-усиление

17(72%)

6(24%)

1 (4%)

4(16%)

19 (76%)

2(8%)

27

10.2. Динамика клинических показателей

Динамика средних показателей дистанции безболевой ходьбы в группах

представлены в таблице 8, а индивидуально у каждого пациента в

контрольной и основной в таблице 9.

Исходно не было выявлено статистически достоверного различия в среднем

показателе дистанции безболевой ходьбы между контрольной группой

(162±12м) и основной группой (173±11 м).

В контрольной группе у большинства пациентов (15 человек) показатель

дистанции безболевой ходьбы после лечения практически не изменился, у 6

пациентов увеличился, а у 4 пациентов уменьшился. Средний показатель

дистанции безболевой ходьбы в этой группе составил перед исследованием

162±12 м, а по окончанию исследования 166±14 м. (возрос на 3%) Не было

выявлено достоверного различия в средних показателях.

В основной группе показатель дистанции безболевой ходьбы вырос по

сравнению с исходным у большинства пациентов (21 человек), лишь у 2

пациентов не наблюдалось динамики и в 1 случае он снизился. Средний

показатель дистанции безболевой ходьбы в этой группе составил перед

исследованием 173±11 м, а по окончанию исследования 237±14 м.(возрос на

+34%) Отмечено достоверное различие (р<0,05) между этими показателями

(таблица 9).

Также отмечено достоверное (р<0,05) различие между средними

показателями дистанции безболевой ходьбы после окончания исследования

между основной и контрольной группами: (таблица 9).

Таблица 8

Динамика средних(M±m) показателей безболевой ходьбы в исследуемых

группах

группа

Дистанция

безболевой ходьбы

перед

исследованием (м)

Дистанция

безболевой ходьбы

после исследованием

(м)

Разница в

показателях

(%)

Основная

173±11

237±14

+64±6

(+32%)

Контрольная

162±12м

166±14

+4±0,5

(+2,5%)

28

Таблица 9

Показатели дистанции безболевой ходьбы в контрольной и основной

группах пациентов (м)

Контрольная группа

№

п/п

ФИО пациента

Дистанция

безболевой

ходьбы перед

лечением (м)

Дистанция

безболевой

ходьбы по-

сле лечения

(.м)

1

Петров Валентин Иванович

150

2

Зверев Юрий Михайлович

100

3

Тихонов Василий Иванович

100

150

4

Чернов Ион Моисеевич

20

5

Борисов Евгений Дмитриевич

50

6

Левшин Александр Иванович

100

175

7

Андреев Петр Павлович

450

500

8

Черепенков Борис Константинович

300

275

9

Столбовский Вячеслав Якимович

275

300

10

Баринов Юрий Николаевич

50

11

Беляев Михаил Алексеевич

100

125

12

Сафронов Николай Иванович

200

225

13

Камбур Вячеслав Дмитриевич

350

14

Горланов Геннадий Николаевич

150

15

Попова Леокардия Григорьевна

150

125

16

Хименко Геннадий Тимофеевич

100

17

Макаров Виктор Иванович

100

125

18

Свирский Дмитрий Андреевич

200

19

Кузнецов Борис Александрович

300

20

Лангина Элла Герцевна

100

75

21

Куприянов Николай Михайлович

50

22

Иванова Евгения Васильевна

200

23

Блохин Александр Александрович

300

24

Ковченко Тамара Павловна

50

25

Страхов Игорь Александрович

100

Среднее значение

162

166

29

Таблица 9 (продолжение)

Показатели дистанции безболевой ходьбы в контрольной и основной

группах пациентов

Основная группа

№ п/п

ФИО

Дистанция

безболевой

ходьбы пе-

ред лечени-

ем (м)

Дистанция

безболевой

ходьбы по-

сле лечения

(.м)

1

Кудряшов Юрий Владимирович

100

150

2

Брюзгин Юрий Васильевич

400

600

3

Витовтов Александр Федорович

500

700

4

Абрамов Борис Сергеевич

100

5

Пономарев Вячеслав Васильевич

150

200

6

Полетаев Евгений Николаевич

180

200

7

Куркин Валентин Васильевич

50

150

8

Заикин Александр Николаевич

100

96

9

Мысин Борис Михайлович

300

500

10

Шалютин Рудольф Берович

400

600

11

Молодинский Валерий Владимиро-

вич

200

250

12

Терентьев Герман Александрович

100

87

13

Оличев Анатолий Васильевич

70

120

14

Орлова Людмила Михайловна

50

120

15

Рождественский Владимир Петро-

вич

250

300

16

Абрамов Анатолий Михайлович

100

150

17

Калекин Олег Дмитриевич

50

100

18

Малечкин Геннадий Гаврилович

200

250

19

Ерошенков Николай Владимирович

100

80

20

Азизбаева Антонина Михайловна

100

150

21

Богомазов Владимир Захарович

200

250

22

Степанов Михаил Васильевич

200

250

23

Баков Владимир Федорович

50

100

24

Плеханов Андрей Львович

200

Среднее значение

173

237

30

10.3. Динамика лабораторных показателей

Показатели клинического анализа крови, биохимических параметров крови

персонально у каждого из обследованных больных основной и контрольной

групп исходно и в конце лечения представлены в таблицах 10, 11 а динамика

средних показателей дана в таблицах 12,13.

Статистический анализ не выявил достоверного различия в динамике ни по

одному из показателей как для каждой из исследуемых групп, так и между

ними, за исключением динамики уровня фибриногена в основной группе :

отмечено его значительное (на 15 %) снижение, как по сравнению с

исходным уровнем, так и по сравнению с контрольной группой, что

указывало на гипокоагуляционный эффект при применении препарата

«Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State

Nutritionals Inc.», США) в капсулах в качестве терапии «сопровождения»

стандартной фармакотерапии пентоксифиллина (трентала) у больных

хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних

конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-

Покровского спустя 60 суток от начала лечения.

31

Таблица 10

Показатели клинического анализа крови в обследованных группах больных до и после лечения

Основная группа

№ п/п

ФИО

Hb

1

Hb

2

Эр

1

Эр

2

Цп

1

Цп

2

Tr

1

Tr

2

Le

1

Le

2

1

Кудряшов Юрий Владимирович

149

140

5,17

4,9

0,86

0,82

228

210

7,5

7,4

2

Брюзгин Юрий Васильевич

159

155

5,56

5,4

0,87

0,9

256

220

7,5

6,8

3

Витовтов Александр Федорович

154

145

5,09

4,8

0,91

0,87

142

140

6,1

5,8

4

Абрамов Борис Сергеевич

137

140

4,6

4,4

0,89

0,9

202

195

5,6

5,5

5

Пономарев Вячеслав Васильевич

132

140

4,6

4,4

0,85

0,88

120

147

4,8

5,5

6

Полетаев Евгений Николаевич

126

130

5,17

5,1

0,73

0,8

242

195

9,7

8,8

7

Куркин Валентин Васильевич

128

134

4,13

4,3

0,93

0,95

109

167

5,4

5,8

8

Заикин Александр Николаевич

149

145

5,1

4,7

0,87

0,88

190

180

7,2

6,8

9

Мысин Борис Михайлович

169

155

5,74

5,4

0,88

0,8

137

168

5,8

5,7

10

Шалютин Рудольф Берович

144

140

4,8

4,6

0,92

0,88

240

220

7,5

6,8

11

Молодинский Валерий Владимирович

147

150

5,04

5

0,88

0,86

177

180

5,4

5,8

12

Терентьев Герман Александрович

166

150

4,77

4,6

1

0,98

266

220

6,9

7,2

13

Оличев Анатолий Васильевич

154

152

4,9

4,6

0,94

0,9

240

220

6,9

6,4

14

Орлова Людмила Михайловна

136

134

4,89

4,93

0,84

0,89

212

225

5,7

6,2

15

Рождественский Владимир Петрович

174

169

5,29

5,1

0,99

0,97

193

202

6,6

6,2

16

Абрамов Анатолий Михайлович

124

126

4,39

4,8

0,85

0,89

184

200

5

6,5

17

Калекин Олег Дмитриевич

164

156

5,48

4,93

0,89

0,86

150

215

6,4

6,5

18

Малечкин Геннадий Гаврилович

144

136

4,87

4,2

0,9

0,88

540

456

8,5

8,1

19

Ерошенков Николай Владимирович

162

155

5,5

5,2

0,9

0,88

206

186

5,9

5,8

20

Азизбаева Антонина Михайловна

135

140

4,6

4,4

0,96

0,92

270

225

8,2

6,7

21

Богомазов Владимир Захарович

161

150

5,4

4,6

0,89

0,86

280

250

7,2

6,4

22

Степанов Михаил Васильевич

155

148

5

4,2

0,93

0,89

220

213

5

5,4

23

Баков Владимир Федорович

148

145

5,4

5,1

0,84

0,8

240

225

8,2

7,3

24

Плеханов Андрей Львович

115

120

4,4

4,8

0,78

0,85

297

250

7,4

6,9

Среднее значение (M)

147,16

143,96

4,99

4,87

0,89

0,88

222,54

212,87

6,68

6,51

Обозначение: Hb- концентрация гемоглробина (г/л); Hb 1- перед исследованием, Hb 2- через 60 суток наблюдения4

Эр- число эритроцитов (х 10

12

/ л); эр 1- перед исследованием, эр 2- через 60 суток наблюдения;

Цп.- цветовой показатель; Цп 1 - перед исследованием, Цп 2- через 60 суток наблюдения;

Tr- число тромбоцитов (х 10

6

/ л); Tr 1- перед исследованием, Tr 2- через 60 суток наблюдения;

Le- число лейкоцитов (х 10

9

/ л); Le 1- перед исследованием, Le 2- через 60 суток наблюдения;

32

Таблица 10 (продолжение)

Показатели клинического анализа крови в обследованных группах больных до и после лечения

Контрольная группа

№

п/п

ФИО

Hb

1

Hb

2

Эр

1

Эр

2

Цп

1

Цп

2

Tr

1

Tr

2

Le

1

Le

2

1

Петров Валентин Иванович

148

145

4,59

4,4

0,96

0,94

231

230

7,8

7,4

2

Зверев Юрий Михайлович

151

150

5,34

5,3

0,85

0,8

196

197

6,1

6

3

Тихонов Василий Иванович

139

140

5,1

5,2

0,82

0,83

237

236

6

6,1

4

Чернов Ион Моисеевич

161

160

5,17

5

0,93

0,9

152

154

5,9

5,4

5

Борисов Евгений Дмитриевич

129

127

4,25

4

0,92

0,9

173

179

5,2

5,4

6

Левшин Александр Иванович

159

152

5,4

4,9

0,97

0,88

292

245

4,9

4,7

7

Андреев Петр Павлович

156

145

5,7

5,6

0,82

147

220

5,8

5,6

8

Черепенков Борис Константинович

149

137

4,9

4,4

0,91

0,87

330

300

4,2

6,6

9

Столбовский Вячеслав Якимович

130

138

4,6

4,2

0,86

0,8

151

180

5,9

5,6

10

Баринов Юрий Николаевич

163

160

5,43

5

0,9

0,88

193

198

9,5

9,1

11

Беляев Михаил Алексеевич

154

145

4,86

4,4

0,96

0,92

150

180

6,7

7,2

12

Сафронов Николай Иванович

156

154

5,25

4,34

0,9

0,89

208

209

9,8

9,1

13

Камбур Вячеслав Дмитриевич

157

145

4,8

4,7

0,9

0,88

180

178

9,1

8,2

14

Горланов Геннадий Николаевич

154

156

4,98

5,4

0,93

0,89

188

190

6,6

6,7

15

Попова Леокардия Григорьевна

134

140

4,31

4

0,93

0,92

246

260

8,82

8

16

Хименко Геннадий Тимофеевич

157

145

5,44

4,95

0,87

0,86

204

200

8,6

8,7

17

Макаров Виктор Иванович

173

156

5,44

5,2

0,96

0,82

192

187

8,6

7,4

18

Свирский Дмитрий Андреевич

139

140

4,5

4,8

0,92

0,88

360

348

7,9

7,1

19

Кузнецов Борис Александрович

156

146

5,2

5

0,91

0,89

380

350

5,4

6,8

20

Лангина Элла Герцевна

136

140

4,91

4,7

0,83

0,87

349

298

8,9

7,8

21

Куприянов Николай Михайлович

139

138

4,6

4,4

0,88

0,87

220

219

7,5

7,4

22

Иванова Евгения Васильевна

127

125

4,8

4,6

0,79

0,78

212

215

8,2

8,1

23

Блохин Александр Александрович

139

137

4,9

4,8

0,85

0,86

230

234

6

5,9

24

Ковченко Тамара Павловна

128

126

3,4

3,2

1,14

1,12

200

203

4,2

4

25

Страхов Игорь Александрович

145

144

5

4,9

0,87

0,86

268

266

6,3

6,1

Среднее значение (M)

147,16

143,64

4,91

4,7

0,9

0,88

227,56

227,04

6,96

6,82

33

Таблица 11

Показатели биохимического анализа крови в обследованных группах больных до и после лечения

Основная группа

№ п/п

ФИО

АЛТ

1

АЛТ 2

АСТ 1

АСТ 2

бил. 1

бил. 2

глюкоза

1

Глюко-

за 2

протром-

бин 1

протром-

бин 2

фибри

ноген 1

Фибри-

ноген 2

1

Кудряшов Юрий Владимирович

16,1

18

18,3

22

13

18

4,8

5,2

108

93

375

320

2

Брюзгин Юрий Васильевич

29

32

17,8

18

11,8

12

5,8

5,6

100

92

400

380

3

Витовтов Александр Федорович

48,5

35

31,5

28

9,2

10,2

6,1

5,8

100

95

360

340

4

Абрамов Борис Сергеевич

14

16

23

24

11,2

16

5,5

5,3

100

92

370

350

5

Пономарев Вячеслав Васильевич

24

26

28

12,4

16

5,3

5,5

100

98

380

360

6

Полетаев Евгений Николаевич

29

24

26

23

5,5

12

6,6

5,7

105

100

380

345

7

Куркин Валентин Васильевич

12,7

16

15,1

18

6,1

18

5,4

5,8

87

90

380

500

8

Заикин Александр Николаевич

14

18

21

18

24

21

5,4

5,2

81

85

475

378

9

Мысин Борис Михайлович

24

20

24,8

21

13,6

12

5,4

5,2

100

95

368

290

10

Шалютин Рудольф Берович

14

18

21

25

17

18

4,8

5

95

91

600

420

11

Молодинский Валерий Владимирович

12,2

14

16

14

19,1

18

4,8

4,9

98

90

460

350

12

Терентьев Герман Александрович

22,3

21

28,7

26

5,3

9

7,4

6,8

100

92

1025

459

13

Оличев Анатолий Васильевич

14

16

20,8

18

9,5

12

4,8

5

93

90

475

390

14

Орлова Людмила Михайловна

18

21

15

18

9,3

8,6

5,5

5

88

84

575

465

15

Рождественский Владимир Петрович

49

38

25

24

8,9

9,2

6,2

5,7

96

87

308

289

16

Абрамов Анатолий Михайлович

16

18

14

16

5,2

6,1

5,4

5,1

93

87

325

285

17

Калекин Олег Дмитриевич

27

23

42,8

38,1

14,2

11,6

4,7

4,2

107

98

450

380

18

Малечкин Геннадий Гаврилович

12,4

14

17,8

16,2

10,9

9,6

4,7

4,6

100

97

420

305

19

Ерошенков Николай Владимирович

30

25

24,7

18

23,9

18

5

4,6

111

90

850

450

20

Азизбаева Антонина Михайловна

18

16

23

21

3,8

9

5,5

5,4

108

96

400

360

21

Богомазов Владимир Захарович

23

20

21

18

11,8

9,5

5,7

5,2

94

89

550

420

22

Степанов Михаил Васильевич

15,5

12,3

15

12

32,5

24

7,4

6,3

100

92

375

265

23

Баков Владимир Федорович

8,6

7,5

22

20

34

27

5,8

5,3

100

95

470

400

24

Плеханов Андрей Львович

15,5

12

21,2

18

12

9

6,6

5,7

93

89

250

220

Среднее значение (M)

21,12

20,03

22,23

20,93

13,5

13,91

5,6

5,3

98,21

91,96

459,21

387,54

Обозначение к таблице 11: АЛТ- активность аланинтрансаминаза в крови (МЕ/л), АСТ- активность

аспартаттрансаминазы в крови (МЕ/л), бил.- концентрация билирубина крови (мкмоль/л), глюкоза- концентрация глюкозы

в крови (моль/л), фибриноген- концентрация фибриногена в крови (мг%), протромбин- протромбиновый индекс крови (%)

34

Таблица 11 (продолжение)

Показатели биохимического анализа крови в обследованных группах больных до и после лечения

Контрольная группа

№

п/п

ФИО

АЛТ

1

АЛТ

2

АСТ

1

АСТ

2

билиру-

бин

1

билиру-

бин

2

глюкоза

1

глюкоза

2

про-

тром-

бин 1

про-

тром-

бин 2

фиб-

рино-

ген 1

фибрино-

ген 2

1

Петров Валентин Иванович

14,6

14

19

18

10,7

10

5,3

5,4

103

100

687

680

2

Зверев Юрий Михайлович

23,4

24

25,4

25

8,4

8

5,2

5,4

92

90

368

360

3

Тихонов Василий Иванович

31,1

31

34,6

34

13,9

13,5

6

5,8

93

92

398

390

4

Чернов Ион Моисеевич

21

23

35

34

6,2

6,4

6

6,1

93

90

395

393

5

Борисов Евгений Дмитриевич

14,5

14

20

22

26,7

26,4

5,8

5,6

105

103

563

560

6

Левшин Александр Иванович

16

18

17

11,8

8,9

7

6,6

84

88

430

367

7

Андреев Петр Павлович

12,9

12

15,1

19

13,1

18

5,3

6

93

98

420

340

8

Черепенков Борис Константинович

10,6

18

16,2

21

14,9

18

5,6

5,5

83

84

400

370

9

Столбовский Вячеслав Якимович

13

16

18

12

16

5,6

5,2

110

95

420

400

10

Баринов Юрий Николаевич

12,7

13

14

16

10,7

10

13,6

13,4

93

91

850

843

11

Беляев Михаил Алексеевич

13

15

16

18

11,6

17

4,7

4,4

93

94

280

275

12

Сафронов Николай Иванович

40,6

40

31

34

9,8

9,6

6,7

6,6

204

102

403

400

13

Камбур Вячеслав Дмитриевич

25

26

32

31

11,7

12

5,3

5,7

97

100

450

380

14

Горланов Геннадий Николаевич

20,8

21,6

22,6

21

14,1

18

5,5

5,9

87

90

225

230

15

Попова Леокардия Григорьевна

21

20

24

25

7,6

10,2

5,98

5,6

100

98

320

340

16

Хименко Геннадий Тимофеевич

21

18

17,4

16

9,1

8,7

6,2

6,8

81

90

750

600

17

Макаров Виктор Иванович

70

35

78

32

18,1

17

5,2

5,1

87

88

370

367

18

Свирский Дмитрий Андреевич

22

20

17,3

9,7

9

4,9

4,6

87

86

650

490

19

Кузнецов Борис Александрович

14

18

24

21

12

14

5,2

5,4

75

82

360

345

20

Лангина Элла Герцевна

19,2

17

19,3

18

8,6

12

8,9

9

86

400

380

21

Куприянов Николай Михайлович

18

20

22

24

11,3

11

5,5

5,6

86

87

450

445

22

Иванова Евгения Васильевна

8,6

8,8

19

21

9

10

5,4

5,5

88

89

350

345

23

Блохин Александр Александрович

16

17

12,7

13

9,1

9,4

6,9

6,7

95

94

270

265

24

Ковченко Тамара Павловна

9

10

18,3

18

8,1

8

5,3

5,4

88

89

350

355

25

Страхов Игорь Александрович

8

9

14

16

18,2

18

5,5

5,6

94

96

380

382

Среднее значение (M)

19,84

19,14

23,2

21,97

11,9

12,76

6,1

6,12

95,88

92,08

437,56

412,08

35

Таблица 12

Средние показатели клинического анализа крови в контрольной и основной группах до и после лечения (M±m)

показатель

группы

Гемоглобин г/л

Эритроциты

10

12

/л

Лейкоциты 10

9

/л

Тромбоциты 10

6

/л

Цветовой показатель .

до

после

до

после

до

после

до

после

до

после

основная

147,16

±5,34

143,96

±7,24

4,99±

0,13

4,87±

0,12

6,68±

0,82

6,51±

0,42

222,54±

34,12

212,87±

36,12

0,89±

0,02

0,88±

0,02

контрольная

147,16

±4,31

143,64

±6,54

4,91±

0,11

4,7±

0,11

6,96±

0,72

6,82±

0,58

227,56±

26,19

227,04±

41,12

0,90±

0,04

0,88±

0,06

36

Таблица 13

Средние показатели биохимического анализа крови в контрольной и основной группах до и после лечения

(M±m)

показатель

группы

АЛТ (МЕ/л)

АСТ (МЕ/л)

Билирубин

(мкмоль/л)

Глюкоза

(моль/л)

Протромбин

овый

индекс (%)

Фибриноген (мг%)

до

после

до

после

до

после

до

после

до

после

до

после

основная

21,12

±4,31

20,03

±5,37

22,23

±4,23

20,93

±4,78

13,5

±1,2

13,9

±1, 3

5,6

±0, 5

5,3

±0, 4

98,2

±7, 1

91,9

±6, 7

459,2±

23, 7

357,54

±18, 5

контрольная

19,84

±5,43

19,14

±6,65

23,2

±4,31

21,97

±4,53

11,9

±1,4

12,8

±1,3

6,1

±0, 6

6,12

±0, 7

95,8

±6, 2

92,0

±7, 7

437, 6

±26, 7

412,08

±17, 7

Обозначение: АЛТ –аланинтрансаминаза ; АСТ- аспартатрансаминаза

37

10.3.Динамика показателей инструментального обследования

Показатели инструментальных методов исследования персонально для

каждого пациента в контрольной и основной группах исходно, через 30

суток и 60 суток наблюдения представлены в таблице 14, а динамика

средних показателей дана в таблице 15.

В контрольной группе не было отмечено достоверной динамики ни по

одному из показателей.

В основной группе в динамике наблюдалось улучшение показателей

микроциркуляции у большинства пациентов (75%) и достоверное (р <0,05)

увеличение средних показателей для Qam мл/с/см

3

и

Vas см/с, что

указывало на положительный реологический эффект при применении

препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель:

«Garden State Nutritionals Inc.», США) в капсулах в качестве терапии

«сопровождения» стандартной фармакотерапии пентоксифиллина (трентала)

у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий

нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации

Фонтейна-Покровского спустя 60 суток от начала лечения.

38

Таблица 14

Показатели инструментальных методов обследования в основной и контрольной группах перед началом исследования, через

30 и 60 суток наблюдения

Контрольная группа

№

п/п

ФИО

ЛПИ 1

ЛПИ 2

ЛПИ 3

Vas1,

см/с

Vas2

см/с

Vas3

см/с

Qam 1

мл/с/см3

Qam 2

мл/с/см3

Qam 3

мл/с/см3

RI 1

усл.ед.

RI 2

усл.ед.

RI 3

усл.ед.

1

Петров Валентин Иванович

0,87

0,88

0,86

2,59

2,56

2,46

0,013

0,014

0,013

0,67

0,66

0,69

2

Зверев Юрий Михайлович

0,65

0,66

0,64

2,32

2,4

0,012

0,016

0,76

0,68

3

Тихонов Василий Иванович

0,64

0,67

0,64

2,12

2,09

2,12

0,014

0,015

0,014

0,75

0,71

0,72

4

Чернов Ион Моисеевич

0,56

0,62

0,64

2,54

2,45

2,57

0,016

0,014

0,015

0,76

0,8

0,81

5

Борисов Евгений Дмитриевич

0,76

0,81

2,34

2,41

2,42

0,015

0,017

0,018

0,72

0,71

0,76

6

Левшин Александр Иванович

0,75

0,74

2,43

2,34

2,42

0,012

0,013

0,012

0,68

0,69

0,68

7

Андреев Петр Павлович

0,67

0,71

0,72

2,49

2,59

2,52

0,014

0,016

0,018

0,75

0,68

0,65

8

Черепенков Борис Константинович

0,56

0,55

0,52

2,34

2,31

2,28

0,012

0,011

0,013

0,68

0,57

0,61

9

Столбовский Вячеслав Якимович

0,76

0,65

2,16

2,27

2,19

0,012

0,015

0,8

0,73

0,76

10

Баринов Юрий Николаевич

0,72

0,65

0,67

2,55

2,53

2,46

0,015

0,012

0,72

0,69

0,71

11

Беляев Михаил Алексеевич

0,65

0,64

0,66

2,32

2,37

2,39

0,017

0,019

0,016

0,68

0,67

0,69

12

Сафронов Николай Иванович

0,71

0,65

0,64

2,53

2,54

2,13

0,013

0,015

0,016

0,72

0,68

0,69

13

Камбур Вячеслав Дмитриевич

0,77

0,78

0,79

2,78

2,79

2,81

0,015

0,016

0,017

0,78

0,79

14

Горланов Геннадий Николаевич

0,67

0,69

0,72

2,37

2,42

2,4

0,018

0,019

0,021

0,54

0,51

0,52

15

Попова Леокардия Григорьевна

0,72

0,73

0,68

2,34

2,27

2,36

0,016

0,018

0,016

0,67

0,66

0,68

16

Хименко Геннадий Тимофеевич

0,36

0,41

0,42

2,41

2,52

2,54

0,015

0,016

0,67

0,72

17

Макаров Виктор Иванович

0,68

0,54

0,66

2,04

2,09

2,11

0,013

0,015

0,013

0,72

0,68

0,69

18

Свирский Дмитрий Андреевич

0,67

0,76

2,23

2,34

2,35

0,015

0,016

0,017

0,78

0,76

0,78

19

Кузнецов Борис Александрович

0,72

0,68

2,23

2,24

2,18

0,014

0,016

0,76

0,72

20

Лангина Элла Герцевна

0,76

0,72

0,7

2,04

2,06

2,21

0,012

0,015

0,013

0,72

0,73

0,71

21

Куприянов Николай Михайлович

0,67

0,68

0,69

2,14

2,11

2,14

0,012

0,014

0,012

0,72

0,76

0,75

22

Иванова Евгения Васильевна

0,8

0,78

0,76

2,01

2,07

2,09

0,011

0,009

0,021

0,76

0,56

0,72

23

Блохин Александр Александрович

0,67

0,72

0,68

2,02

2

0,013

0,011

0,012

0,78

0,72

24

Ковченко Тамара Павловна

0,76

0,67

0,76

2,12

2,14

2,01

0,012

0,014

0,72

0,73

0,71

25

Страхов Игорь Александрович

0,73

0,71

2,13

2,17

2,23

0,014

0,015

0,014

0,71

0,72

0,68

0,6912

0,684

0,69

2,3036

2,321

2,3116

0,0138

0,01472

0,01525

0,7208

0,6964

0,7056

Примечание:: ЛПИ- лодыжечно-плечевой индекс; Vas - максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости ;

Qam - средняя объемная скорость кровотока по кривой средней скорости; RI- реографический индекс

1-показатели перед началом лечения, 3- показатели через 30 сутки наблюдения.3- показатели на 60 сутки наблюдения

39

Таблица 14 (продолжение)

Показатели инструментальных методов обследования в основной и контрольной группах перед началом исследования, через

30 и 60 суток наблюдения

Основная группа

№

п/

п

ФИО

ЛПИ 1

ЛПИ 2

ЛПИ 3

Vas1

см/с

Vas2

см/с

Vas3

см/с

Qam 1

мл/с/см3

Qam 2

мл/с/см3

Qam 3

мл/с/см3

RI 1

усл.ед.

RI 2

усл.ед.

RI 3

усл.ед.

1

Кудряшов Юрий Владимирович

0,37

0,43

0,4

2,24

2,37

2,42

0,014

0,013

0,017

0,8

0,78

0,82

2

Брюзгин Юрий Васильевич

0,75

0,78

0,79

2,39

2,43

2,5

0,012

0,014

0,75

0,76

0,78

3

Витовтов Александр Федорович

0,67

0,68

0,74

2,53

2,67

2,6

0,017

0,018

0,19

0,78

0,82

4

Абрамов Борис Сергеевич

0,56

0,57

0,6

2,23

2,24

2,4

0,014

0,015

0,016

0,72

0,68

0,7

5

Пономарев Вячеслав Васильевич

0,82

0,83

0,84

2,54

2,56

2,62

0,012

0,018

0,014

0,79

0,82

0,81

6

Полетаев Евгений Николаевич

0,69

0,72

0,75

2,5

2,61

2,63

0,015

0,016

0,76

0,78

0,79

7

Куркин Валентин Васильевич

0,37

0,41

0,54

2,43

2,13

2,83

0,017

0,012

0,013

0,56

0,65

0,71

8

Заикин Александр Николаевич

0,68

0,71

0,72

2,32

2,65

2,67

0,017

0,018

0,015

0,69

0,71

0,72

9

Мысин Борис Михайлович

0,78

0,76

0,77

2,76

2,78

2,81

0,016

0,018

0,016

0,76

0,79

0,77

10

Шалютин Рудольф Берович

0,83

0,76

0,82

2,78

2,75

2,81

0,013

0,018

0,019

0,77

0,78

0,8

11

Молодинский Валерий Владимирович

0,78

0,76

0,78

2,42

2,54

2,56

0,013

0,014

0,016

0,78

0,79

12

Терентьев Герман Александрович

0,78

0,76

0,79

2,34

2,37

2,38

0,016

0,017

0,018

0,7

0,71

0,72

13

Оличев Анатолий Васильевич

0,67

0,69

0,72

2,24

2,26

2,55

0,014

0,016

0,72

0,73

0,75

14

Орлова Людмила Михайловна

0,76

0,78

0,73

2,18

1,95

2,03

0,011

0,012

0,72

0,76

0,77

15

Рождественский Владимир Петрович

0,8

0,81

0,8

2,14

2,09

2,11

0,009

0,011

0,012

0,76

0,67

0,76

16

Абрамов Анатолий Михайлович

0,67

0,72

2,22

2,24

2,28

0,016

0,017

0,018

0,76

0,77

0,79

17

Калекин Олег Дмитриевич

0,76

0,72

0,77

2,12

2,22

2,23

0,014

0,013

0,012

0,76

0,78

18

Малечкин Геннадий Гаврилович

0,89

0,85

0,81

2,18

2,19

2,23

0,015

0,013

0,014

0,78

0,77

0,79

19

Ерошенков Николай Владимирович

0,54

0,59

0,76

2,13

2,14

2,32

0,015

0,014

0,018

0,78

0,79

20

Чистов Петр Васильевич

0,67

0,68

0,72

2,12

2,14

2,18

0,011

0,012

0,014

0,77

0,79

0,78

21

Азизбаева Антонина Михайловна

0,68

0,69

0,74

2,14

2,18

0,012

0,013

0,015

0,78

0,79

0,77

22

Богомазов Владимир Захарович

0,69

0,74

0,73

2,18

2,14

2,19

0,013

0,015

0,017

0,76

0,75

0,77

23

Степанов Михаил Васильевич

0,74

0,75

0,76

2,14

2,16

2,19

0,012

0,013

0,018

0,76

0,68

0,79

24

Баков Владимир Федорович

0,78

0,79

2,12

2,16

2,17

0,013

0,014

0,019

0,78

0,82

0,8

25

Плеханов Андрей Львович

0,78

0,79

2,51

2,54

2,53

0,016

0,015

0,72

0,78

0,7

0,71

0,73

2,32

2,34

2,42

0,01

0,016

0,022

0,75

0,76

40

Таблица 15

Динамика средних показателей (M±m) инструментальных методов обследования в основной и контрольной группах

Показатели

группы

ЛПИ

Vas см/с

Qam мл/с/см

3

RI усл.ед.

До лече-

ния

Через

30 суток

Через

60 суток

До лече-

ния

Через

30 суток

Через 60

суток

До

лечения

Через

30суток

Через

60

суток

До

лечения

Через 30 суток

Через

60

суток

основная

0,70±0,09

0,71±0,11

0,73±0,11

2,30±0,14

2,34±0,15

2,47±0,15

0,014±

0,003

0,016±

0,005

0,022±

0,003

0,74±

0,11

0,75±0,11

0,76

контрольная

0,69±0,12

0,68±0,13

0,69±0,11

2,31±0,12

2,32±0,14

2,31±0,14

0,014±

0,006

0,015±

0,006

0,016±

0,006

0,72±

0,13

0,69±0,11

0,71

Примечание: ЛПИ- лодыжечно-плечевой индекс; Vas - максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней

скорости ; Qam - средняя объёмная скорость кровотока по кривой средней скорости

RI- реографический индекс

41

11. Побочные и нежелательные явления

В процессе исследования не было зарегистрировано каких-либо

побочных и отрицательных явлений среди пациентов основной

группы.

42

ВЫВОДЫ

1. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах

производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле

ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии

препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в

сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по

классификации Фонтейна-Покровского безопасно и не сопровождается

побочными негативными и нежелательными явлениями при сроках

наблюдения 60 суток.

2. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах

производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле

ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии

препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в

сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по

классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток.

достоверно увеличивает (в среднем на 34%), по сравнению со стандартной

терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки)

дистанцию безболевой ходьбы, улучшает общее самочувствие, сон,

память, уменьшает интенсивность болей в ногах, головокружение

3.По данным биохимического анализа крови применение нутрицевтического

препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State

Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии

сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин»

(трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с

ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-

Покровского при сроках наблюдения 60 суток существенно, по сравнению

со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в

сутки), понижает (в среднем на 15%) концентрацию фибриногена в

крови, что уменьшает риск тромбообразования.

4. По данным ультразвуковой допплероской флоуметрии применение

нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель:

«Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве

«терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом

«пентоксифиллин» (трентал) ( перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у

пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по

классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток.

достоверно улучшает (в среднем на 12%), по сравнению со стандартной

43

терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки)

показатели микроциркуляции в коже стопы.

5. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах

производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле

ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии

препаратом «пентоксифиллин» (трентал) ( перорально по 400 мг 3 раза в

сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по

классификации Фонтейна-Покровского способствует повышению

терапевтического эффекта фармакотерапии.

44

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При амбулаторном лечении больных с хроническими облитерирующими

заболеваниями артерий (ХОЗАНК) в стадии перемежающейся хромоты

(2 стадия по классификации Фонтейна-Покровского) для усиления

эффективности стандартной фармакотерапии пентоксифиллином

(тренталом) целесообразно в качестве терапии сопровождения использовать

нутрицевтический препарат Ginkgo Forte GP в капсулах производитель:

«Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно.

45

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ХОЗАНК – хронические заболевания артерий нижних конечностей

ХИНК- хроническая ишемия нижних конечностей

АЛТ - аланинтрансаминаза

АСТ- аспартаттрасаминаза

ПИ- протромбиновый индекс

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

Vas- максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней

скорости

Qam - средняя объемная скорость по кривой средней скорости

RI- реографический индекс

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ультразвуковая допплеровская флоуметрия - метод исследования и

количественной оценки параметров микроциркуляции (линейной и

объемной скорости кровотока)

46

ЛИТЕРАТУРА

1. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой

артериальной патологией» (Российский cогласительный документ). Часть 1.

Периферические артерии. –М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН,

2010. – 176 с.

2. Blume J., Keiser M., Holscher U. Placebo-controlled double-blind study of the

effectiveness of Ginkgo biloba special extract EGb 761 in trained patients with

intermittent claudication. // Vasa.-1996. - Vol.25,№3.-P.265-274.German .

3. Clostre F. Ginkgo biloba extract (EGb 761).State of knowledge in the dawn of

the year 2000. //Ann Pharm. Fr. – 1999.-Vol.57, Suppl. 1.-1S8-88.Review.French

4. Creutzig A. Is Ginkgo biloba extract EGb 761 clinically effective in intermittent

claudication? // Vasa.-1993. - Vol.22, №2.-P.189-190.German

5. Drabaek H., Petersen J.R.,Winberg N., Hansen K.F., Mehlsen J. The effect of

Ginkgo biloba extract in patients with intermittent claudication. //Ugeskr. Laeger.-

1996.-Vol.158, №27.- P.3928-3931.Danish

6. Horsch S., Walther C. Ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment

of peripheral arterial occlusive disease (PAOD)--a review based on randomized,

controlled studies.// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.- 2004.-Vol. 42, № 2.-Р.63-72.

7. Jacoby D., Mohler E.R. 3rd Drug treatment of intermittent claudication. //

Drugs.- 2004.- Vol.64, №15.- P.1657-1670.

8. Letzel Y., Schoop W. Ginkgo biloba extract EGb 761 and pentoxifylline in

intermittent claudication. Secondary analysis of the clinical effectiveness. // Vasa.-

1992. - Vol.21,№4.-P.403-410.Review.German.

9. Locatelli g.R., Sorbini E. Effects of Tebonin (extract from leaves of ginkgo

biloba L.) in the treatment of senile peripheral arteriopathies . //Minerva

Cardioangiol. -1969.- Vol.17, №12.-P.1103-1108. Italian.

47

10. Mahady G.B. Ginkgo biloba for the prevention and treatment of cardiovascular

disease: a review of the literature. //J.Cardiovasc.Nurs.-2002.- Vol.16, №4.-P.21-

32.Review.

11. Mouren X., Caillard P., Schwartz f. Study of the antiischemic action of

Ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment of peripheral arterial

occlusive disease by TcPo2 determination . // Angiology.- 1994.- Vol.45,№6.-

P.413-417.

12. Nicolai s.P., Gerardu V.C., Kruidenier L.M., Prins m.h., Tejink J.A. From the

Cochrane library: Ginkgo biloba for intermittent claudication // Vasa.-2010. -

Vol.39,№2.-P.153-158.

13. Peters H., Kieser M., Holscher U. Demonstration of the efficacy of Ginkgo

biloba special extract EGb 761 on intermittent claudication – a placebo-controlled,

double blind multicenter trial. // Vasa.-1998. - Vol.27,№2.-P.106-110.

14. Pittler M.Y., Ernst E. Ginkgo biloba extract for the treatment of intermittent

claudication: a meta-analysis of randomized trials. // Am. J. Med.-2000.- Vol.108,

№4.- P.276-281.

15. Roland P.D.,Nergard C.S. Ginkgo biloba - effect, adverse events and drug

interaction . //Tidsskr Nor Laegeforen.-2012.-Vol.132, №8.-P.956-069.

16. Rudofsky G. Effect of Ginkgo biloba extract in arterial occlusive disease.

Randomized placebo controlled crossover study. // Fortschr. Med.- 1987.- Vol.105,

№20.- P.397-400.

17. Thomson G.J., Vohra R.K., Carr M.H., Walker M.G. A clinical trial of Ginkgo

biloba extract in patients with intermittent claudication. // Int. Angiol. – 1990.-

Vol. 9, №2.- P.75-78.

48

ПРИЛОЖЕНИЕ

Динамика показателей дистанции безболевой ходьбы у

пациентов основной и контрольной группы

173

162

237

166

0

50

100

150

200

250

основная группа контрольная группа

исходно

после лечения

Динамика содержания фибриногена в основной и контрольной

группах после лечения

исходно; 437

исходно; 459

после лечения; 412

после лечения; 357

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

основная группа контрольная группа

49

Динамика максимальной систолической скорости кровотока в

основной и контрольной группах в результате лечения

исходно

после лечения

2,2

2,25

2,3

2,35

2,4

2,45

2,5

основная группа контрольная группа

см\сек

50

Динамика средней обьемной скорости кровотока у

пациентов основной и контрольной групп в результате

лечения

исходно

после лечения

0

0,005

0,01

0,015

0,02

0,025

основная группа контрольная группа

мл/сек/ см3

Общее самочувствие в

основной группе

80%

12%

8%

улучшение

без динамики

ухудшение

Общее самочувствие в

контрольной группе

24%

60%

16%

улучшение

без динамики

ухудшение

51

Работоспособность в основной

группе

72%

20%

8%

улучшение

без динамики

ухудшение

Работоспособность в контрольной

группе

16%

76%

8%

улучшение

без динамики

ухудшение

Сон в основной группе

40%

8%

52%

улучшение

без динамики

ухудшение

Сон в контрольной группе

16%

76%

8%

улучшение

без динамики

ухудшение

Память в основной

группе

0%

50%

улучшение

без динамики

Память в контрольной

группе

16%

84%

улучшение

без динамики

52

Настроение в основной

группе

80%

20%

улучшение

без динамики

Настроение в контрольной

группе

16%

76%

8%

улучшение

без динамики

ухудшение

Аппетит в основной группе

8%

92%

0%

улучшение

без динамики

ухудшение

Аппетит в контрольной группе

0%

100%

улучшение

без динамики

Головокружение в основной

группе

72%

24%

4%

улучшение

без динамики

ухудшение

Головокружение в контрольной

группе

16%

76%

8%

улучшение

без динамики

ухудшение

53

Уменьшение болей в

основной группе

36%

64%

улучшение

без динамики

Уменьшение болей в контрольной

группе

82%

8%

10%

улучшение

без динамики

ухудшение